杰毅生物參與制定《呼吸道多重核酸檢測試劑盒》行業標準正式發布!

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近日,國家藥品監督管理局官網發布 YY/T 1836-2021(呼吸道病毒多重核酸檢測試劑盒)的行業標準,并于 2022 年 12 月 1 日開始實施的公告(2021 年第 144 號)。新的標準規定了呼吸道病毒多重核酸檢測試劑盒(以下簡稱試劑盒)的要求、試驗方法、標簽和使用說明書、包裝、運輸和貯存。本次 YY/T 1836-2021(呼吸道病毒多重核酸檢測試劑盒)標準由國家食品藥品監督管理總局提出。?由全國醫用臨床檢驗實驗室和體外診斷系統標準化技術委員會 (SAC/TC 136) 歸口
杰毅生物作為標準起草單位之一,參與了本次行業標準的制定。

呼吸道病毒多重核酸檢測試劑盒行業標準,將多重呼吸道病毒核酸檢測領域推向高潮,也意味著自 2019 年 11 月 17 日國家藥監局公布呼吸道病毒多重核酸檢測試劑注冊技術審查指導原則后又一重磅性標準的確立,也為以后 IVD 企業呼吸道多重核酸檢測試劑注冊指明了方向。標準適用于呼吸道病毒多重核酸檢測試劑盒的質量控制,試劑盒適用的樣本類型包括但不限于:鼻咽拭子、鼻拭子、咽拭子、肺泡灌洗液、痰液或其他呼吸道分泌物;適用的待檢測的呼吸道病毒包括但不限于:

甲型流感病毒(Influenza A,IFV A)

乙型流感病毒(Influenza B,IFV B)

呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus,RSV)

副流感病毒(Parainfluenza Virus,PIV)

人偏肺病毒(Human Metapneumovirus,hMPV)

腺病毒(Adenovirus,Adv)

呼吸道感染腸道病毒(腸道病毒/鼻病毒)(Enterovirus,EV/ Rhinovirus, RhV)

冠狀病毒(Coronavirus,CoV)

適用的檢測方法包括但不限于:

熒光 PCR 法

液相/固相芯片法

PCR 熔解曲線法

等溫擴增法

CR 毛細電泳片段分析法

第二代測序技術等

呼吸道多重核酸檢測試劑盒行業標準正文

1. 范圍本標準規定了呼吸道病毒多重核酸檢測試劑盒(以下簡稱 “試劑盒”)的要求、試驗方法、標簽和使用說明書、包裝、運輸和貯存。

本行標適用于呼吸道病毒多重核酸檢測試劑盒的質量控制,試劑盒適用的樣本類型包括但不限于:鼻咽拭子、鼻拭子、咽拭子、肺泡灌洗液、痰液或其他呼吸道分泌物;

適用的待檢測的呼吸道病毒包括但不限于:甲型流感病毒(Influenza A,IFV A)、乙型流感病毒(Influenza B,IFV B)、呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus,RSV)、副流感病毒 (Parainfluenza Virus,PIV)、人偏肺病毒(Human Metapneumovirus,hMPV)、腺病毒(Adenovirus,Adv)、呼吸道感染腸道病毒(腸道病毒/鼻病毒)(Enterovirus,EV/ Rhinovirus, RhV)、冠狀病毒(Coronavirus,CoV);

適用的檢測方法包括但不限于:熒光 PCR 法、液相/固相芯片法、PCR 熔解曲線法、等溫擴增法、PCR 毛細電泳片段分析法及第二代測序技術等。

2. 規范性引用文件

下列文件對于本文件的應用是必不可少的。凡是注日期的引用文件,僅所注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。GB/T 191 包裝儲運圖示標志 GB/T 29791.1 體外診斷醫療器械 制造商提供的信息(標示)?第 1 部分:術語、定義和通用要求 GB/T 29791.2 體外診斷醫療器械 制造商提供的信息(標示)?第 2 部分:專業用體外診斷試劑

3. 要求

3.1 外觀外觀應符合如下要求:

a) 試劑盒各組分應齊全、完整,液體無滲漏;

b) 中文包裝標簽應清晰,無磨損;

c)生產企業規定的其他外觀要求。

3.2 核酸提取功能核酸提取功能應符合如下要求:

a)包含核酸提取組份的試劑盒,生產企業應對核酸提取做適當要求,并對核酸提取功能進行驗證。

b)樣本需要提取,但不含有核酸提取組份的試劑盒,由生產企業說明或指定提取試劑盒,并提供驗證或確認資料。

c)樣本無需提取,直接進行擴增的試劑盒,生產企業應能提供充分證據,以證明其抗干擾性。

3.3 陽性參考品符合率用試劑盒檢測范圍內的國家參考品或經標化的企業陽性參考品進行檢測,結果應均為相應病毒陽性,并與預期型別一致(如適用)。經標化的企業陽性參考品應符合以下要求

a)陽性參考品應覆蓋試劑盒聲稱可檢出的主要呼吸道病毒型別和亞型。企業參考品應包括不少于試劑盒檢測范圍內國家參考品的病毒型別和亞型;

b)陽性參考品應盡量覆蓋弱陽、中陽及強陽性等不同濃度水平,弱陽性應使用 1.5~4 倍檢出限濃度;

c)可根據試劑盒特點將不同病原體混合后作為陽性參考品使用。

3.4 陰性參考品符合率用國家參考品或經標化的企業陰性參考品進行檢測,不在試劑盒檢測范圍內的病原體應均為陰性。經標化的企業陰性參考品應符合以下要求

a)陰性參考品應納入不在試劑盒檢測范圍內、易引發相似癥狀、或感染部位相同的其他病原體樣本。企業參考品應包括不少于國家參考品的病原體類型;

b)建議在病毒和細菌感染的醫學相關水平進行驗證,通常,細菌感染的水平為 1X106CFU(菌落形成單位)/mL 或更高,病毒為 1X105PFU(空斑形成單位)/mL 或更高;

c)可根據試劑盒特點將不同病原體混合后作為陰性參考品使用。

3.5 檢出限用國家檢出限參考品或經標化的企業檢出限參考品進行檢測,結果應符合國家參考品或企業聲稱的相應要求。經標化的企業檢出限參考品應符合以下要求

a)檢出限參考品應包含試劑盒可檢出的呼吸道病毒主要型別及亞型;

b)病毒濃度單位可采用 TCID50(半數組織細胞感染量)、PFU 或 copies/mL;

c)應根據試劑盒特點,必要時設置混合檢出限參考品,對臨床上常見的呼吸道病毒混合感染情況下(如甲型流感病毒與呼吸道合胞病毒)高濃度分析物對低濃度分析物檢測的影響進行評估。

建議使用同一反應體系內病毒、常見重癥感染病毒及常見混合感染病毒,將一種最低檢測限濃度的分析物和一種高濃度分析物混合作為檢出限參考品。

3.6 精密度用國家參考品或經企業標化的精密度參考品進行檢測,結果應符合國家參考品或企業聲稱的相應要 3 求。經標化的企業精密度參考品應符合以下要求

a)可不包含所有涉及的呼吸道病毒型別和亞型,但應選擇多個臨床較常見的型別;

b)應至少設置弱陽性、中陽或強陽性兩個水平,弱陽應使用 1.5~4 倍檢出限濃度;

c)可將不同病原體混合后作為精密度參考品使用。

3.7?穩定性(討論是否保留)可對效期穩定性和熱穩定性進行驗證:

a) 效期穩定性:企業應規定試劑盒的有效期。取到效期后一定時間內的試劑盒,檢測外觀、陽性參考品符合率、陰性參考品符合率、檢出限和精密度,結果應符合 3.1、3.3-3.6 項相應要求;

b) 熱穩定性:在企業規定的加熱條件下處理試劑盒,檢測外觀、陽性參考品符合率、陰性參考品符合率、檢出限和精密度,結果應符合 3.1、3.3-3.6 項相應要求。

注 1:一般地,效期為 1 年時選擇到效期后不超過 1 個月的產品,效期為半年時選擇到效期后不超過半個月的產品,以此類推。但如超過規定時間,產品符合要求時也可接受;

注 2:熱穩定性不能用于推導產品有效期,除非是采用基于大量的穩定性研究數據建立的推導公式;

注 3:根據產品特性可選擇 a)、b) 方法的任意一種或兩種,但所選用方法宜能驗證產品的穩定性,以保證在效期內產品性能符合標準要求。

4 . 試驗方法

4.1 外觀在自然光下以正常視力或矯正視力目視檢查,結果應符合 3.1 的要求。

4.2 核酸提取效率功能適用時,按照生產企業提供的方法進行試驗,檢測結果應符合 3.2 的要求。

4.3 陽性參考品符合率用國家參考品或經標化的企業陽性參考品進行檢測,按產品說明書進行操作,結果應符合 3.3 的要求。

4.4 陰性參考品符合率用國家參考品或經標化的企業陰性參考品進行檢測,按產品說明書進行操作,結果應符合 3.4 的要求。

4.5 檢出限用國家參考品或經標化的企業檢出限參考品進行檢測,按產品說明書進行操作,結果應符合 3.5 的 4 要求。

4.6 精密度

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4.7?穩定性可選用以下一種或兩種方法進行驗證:a) 效期穩定性:取到效期后一定時間內的試劑盒,按產品說明書進行操作,結果應符合 3.7a) 的要求。b) 熱穩定性:將試劑盒在一定溫度條件下放置一定時間,按產品說明書進行操作,結果應符合 3.7 b) 的規定。

5. 標簽和說明書應符合 GB/T 29791.2 的規定。

6 . 包裝、運輸、貯存 6.1 包裝包裝儲運圖示標志應符合 GB/T 191 的規定。包裝容器應保證密封性良好,完整,無泄露,無破損。6.2 運輸試劑盒應按生產企業的要求運輸。在運輸過程中,應防潮,防止重物堆壓,避免陽光直射和雨雪浸淋,防止與酸堿物質接觸,防止內外包裝破損。6.3 貯存試劑盒應在生產企業規定條件下保存。

杰毅生物榮獲 2021 年國家產學研合作創新成果獎!

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近日,中國產學研合作促進會公布了《2021 年中國產學研合作創新與促進獎 獲獎項目公示》。杰毅生物與嘉興市第一醫院、浙江大學醫學院附屬第一醫院、浙江清華長三角研究院聯合申報的 “新冠病毒肺炎快速診斷關鍵技術創新和中西醫結合治療策略應用”獲得了產學研合作創新成果二等獎殊榮!

中國產學研合作創新與促進獎” 是經國家科技部和國家科技獎勵工作辦公室批準設立,面向我國產學研界協同創新的最高榮譽獎,旨在表彰產學研合作創新工作中作出突出貢獻的先進單位及個人,獎項分設產學研合作創新獎、產學研合作促進獎、產學研工匠精神獎、產學研合作創新成果獎和產學研合作突出貢獻獎等 5 個不同特色的獎項。

2020 年初,新冠肺炎疫情在國內大范圍蔓延。突發病毒疫情當前,為了提高醫院對于新冠肺炎病毒的診治能力,同時提高未來對類似突發公共衛生事件的應對能力,嘉興市第一醫院牽頭,聯合浙江大學醫學院附屬第一醫院、浙江清華長三角研究院和杭州杰毅生物技術有限公司共同發起了新冠病毒肺炎快速診斷關鍵技術創新和中西醫結合治療策略應用項目。在該項目中,杰毅生物主要承擔了自動化一站式 2019-nCoV 檢測平臺的建立和拓展應用的研究和開發。基于在感染病原分子診斷領域的自主專利技術和雄厚的科研實力,杰毅生物深度融合自動化分子檢測設備和 CRISPR 基因編輯檢測原理的檢測試劑,打造呼吸道病原體檢測的創新多聯檢平臺。

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這項創新型平臺率先將自動化、流水線的技術應用于分子檢測項目,經過一年多的持續研發,已實現了在一體化儀器內自動化完成核酸提取、等溫擴增和熒光檢測;在檢測操作流程上化繁為簡,90 分鐘內輕松 “標本進,結果出”,8 小時內可檢測 160 個標本。檢測項目覆蓋了呼吸道病毒多聯檢、呼吸道細菌真菌多聯檢等。該平臺將在傳染、感染性疾病快速篩查、新冠病毒大規模人群篩查等方面發揮巨大優勢,為醫療、衛生機構應對突發性公共衛生事件提供科學高效的技術手段,同時,這技術成果還將拓展應用于感染性疾病相關領域的診療中。

創新技術推動社會進步發展,產學研融合是技術創新的力量源泉。獲得國家產學研合作促進會的嘉獎是杰毅生物自主創新道路上的重要里程碑。杰毅生物將秉承 “讓每位感染患者第一時間得到精準診療” 的愿景和 “創新檢驗未來” 的使命奮力前行,為國家衛生醫療事業提供有力的技術支撐力量!

病例報道 | Q-mNGS 助力診斷下頜骨彌漫性大 B 細胞淋巴瘤

近日,杰毅生物 Q-mNGS 助力蘇州大學附屬第一醫院成功診斷一例下頜骨彌漫性大 B 細胞淋巴瘤病例,表明 Q-mNGS 不僅有助于快速診斷感染病原,而且有助于排除感染以及診斷腫瘤。病例報道發表在《Frontiers in Medicine》(IF 5.091)。杰毅生物劉超博士和蘇州大學附屬第一醫院李潔主任為本病例報道的共同通訊作者。

淋巴瘤是起源于淋巴造血系統的惡性腫瘤,是頭頸部第二常見的惡性腫瘤。霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)是兩大類主要的淋巴瘤,后者發病率遠高于前者。NHL 主要是一種淋巴結疾病,但也可累及淋巴系統以外的器官,如胃、皮膚、肺、中樞神經系統和口腔。原發性骨 NHL 累及下頜骨較為罕見,僅占結外淋巴瘤的 0.6%,且多為彌漫性大 B 細胞淋巴瘤(DLBCL),發展迅速、預后差,患者臨床表現為牙痛、腫脹、牙齒松動和病理性骨折,早期常被誤診為牙髓病,延誤診療。

宏基因組測序(mNGS)可無偏倚的對臨床標本中的人類和微生物核酸進行測序,具有無需假設、無需培養的技術,已被廣泛用于感染性疾病的診療,陽性率顯著高于傳統培養(61.0 vs. 19.5%)。同時,mNGS 獲得的人基因組序列可用于檢測染色體拷貝數變異,有助于診斷隱源性腫瘤。

本文報告一例 52 歲女性患者的下頜骨 DLBCL,并伴有復發性發熱和牙痛,根據 Q-mNGS 結果排除了微生物感染。另外,通過對人源核酸序列進行分析,發現患者的染色體拷貝數異常,因此懷疑患有癌癥。

病例報告如下:

病情介紹

患者女性,52 歲,反復發熱 1 個多月,最高體溫 38.8℃,伴有畏寒。患者感到左下頜骨麻木,左牙齒輕微疼痛。血常規正常,C 反應蛋白(CRP)7.33 mg/L,紅細胞沉降率(ESR)42 mm/h,類風濕因子 5.7 IU/mL,抗 O 89 IU/ml,抗核抗體、甲功、EBV、CMV-DNA、腫瘤標志物均陰性。頭顱(包括下頜骨)、胸部、腹部 CT 未見活動性病變,心超正常。患者入院前查 PET-CT,顯示下頜骨左支牙槽葡糖糖代謝增高(SUV max=5.87)(圖 1)。雙肺多發小結節,雙肺下葉滲出性改變,脾腫大,考慮感染可能。

圖 1. 患者入院前 PET-CT 結果

經抗菌、抗病毒治療 4 周后,患者仍有反復發熱,并伴有出汗。血常規示,紅細胞計數 3.10×1012/L,血紅蛋白 86 g/L,中性粒細胞 1.77×109/L,淋巴細胞 0.71×109/L, CRP 16.6 mg/L;尿常規示,尿潛血弱陽性;大便常規、輸血常規、血培養、尿培養、體液免疫、肥達試驗、抗核抗體譜、抗中性粒細胞胞漿抗體、G 試驗、EBV-DNA 均陰性;GM 試驗(0.59 μg/L)和T spot.TB 陽性;生化檢查示,肝腎功能正常,白蛋白 26.7 g/L, ESR 46 mm/h;凝血功能檢查示,d -二聚體 0.73 mg/L,凝血酶原時間 15.30 s;腫瘤生物標志物檢測示,鐵蛋白 363.36 ng/mL;血清免疫固定電泳陰性。超聲檢查示,淺表淋巴結、食管、心臟未見明顯異常。腹部超聲示脾下極有實質回聲,應考慮副脾。

初始治療

首先給予替卡西林和莫西沙星抗感染,治療后 9 天,患者仍有發熱,熱峰 38.6℃。血常規及生化檢查未見明顯改變。血清蛋白電泳和游離輕鏈定量均陰性。故將抗生素升級為利奈唑胺聯合舒普深和替硝唑。3 天后,患者癥狀仍無好轉,停用抗生素。

Q-mNGS 檢測

在抗生素治療效果不佳的情況下,采集患者外周血進行了 Q-mNGS 檢測,未檢出病原體(低人源真陰性),提示可能為非感染性疾病。對 Q-mNGS 獲得的人源數據進行染色體拷貝數(CNV)分析,結果顯示 1、5、6、11 和 14 號染色體有明顯的改變(重復和缺失,圖 2),提示存在腫瘤細胞。患者口粘膜拭子 CNV 分析未發現異常,表明外周血 Q-mNGS 檢測到的 CNV 并非由遺傳疾病引起。

圖 2. 患者外周血、口粘膜拭子、活檢組織 Q-mNGS CNV 分析結果

跟蹤及結果

患者進行骨髓活檢,形態學檢查顯示紅系細胞百分比略高,鐵染色顯示鐵利用障礙。骨髓中可見少量噬血細胞。左下頜骨穿刺活檢并進行免疫組化檢測(圖 3),結果顯示瘤細胞 CD20(+),CD79a(+),Bc1-2(+),CD5(少量散在+),C-myc(少量+),Ki-67(+,90%),CD10(-),Kappa(-),Lambda(-),CD38(-),CD138(-),CD3(-),Desmin(-), MyoD1(-), Myogenin(-),CD99(-),CK(-),Syn(-),EMA(-),CyclinD1(-),Bc1-6(-),MUM1(-),CD30(-),SOX11(-),提示為惡性 B 細胞淋巴瘤(彌漫性大 B 細胞型)。患者被診斷為 DLBCL,轉入血液科進行免疫化療 [利妥昔單抗 600 mg d1,環磷酰胺 1.1 g d2,阿霉素 40 mg d2,長春地辛 4 mg d2,潑尼松 15 mg d1-5 (R-CHOP)]。R-CHOP 方案治療 5 個周期,患者再次進行全身 PET-CT 檢測,結果顯示左側下頜骨糖代謝下降(圖 4)。隨后進行輔助放療 15 次后,患者出院。在最近一次隨訪中,患者無發熱,無咳嗽,無腹痛,飲食正常,睡眠正常。

圖 3. 左下頜骨活檢及免疫組化結果

圖 4. 患者治療后 PET-CT 檢測結果

討論

不明原因發熱可歸因于多種因素,包括感染(40%)、腫瘤疾病(20%)、膠原血管病(15%)等。一項回顧性研究發現,肺結核是最常見的感染性發熱原因,淋巴瘤是最常見的腫瘤性發熱原因。原發性骨 NHL 累及下頜骨,常表現為腫脹、疼痛、感覺異常、牙齒松動、病理骨折。患者通常在口腔科接受治療,經常被誤診為口腔疾病。本病例患者血象和血液生化基本正常,CRP 和 ESR 輕微升高,提示炎癥反應。除 T spot.TB 外,其他常規病原學檢查均陰性。但胸部 CT 未見肺部結核感染癥狀。GM 試驗首次呈陽性,重復后呈陰性。患者接受了根管治療和抗感染治療,但癥狀改善甚微。Q-mNGS 檢測結果為低人源真陰性,排除感染。PET-CT 顯示下頜骨左側糖代謝增高,血清鐵蛋白和腫瘤特異性生長因子升高。但在 Q-mNGS 檢測前,臨床并未懷疑腫瘤,因為膿腫、炎癥和齲齒等也會導致糖代謝增加,且腫瘤標志物的特異性較低。

Q-mNGS 通過對標本中的核酸(人源核酸和病原體核酸)進行檢測,分析微生物數據以用于感染性疾病的診斷。但臨床標本中的大多數核酸來源于宿主人類,Q-mNGS 通過分析標本中的人基因組數據,可獲得宿主拷貝數變異(DNA copy number variation, CNV)信息。CNV 是參與多種類型癌癥發生發展的遺傳變異的重要組成部分。通過測序檢測發現的染色體拷貝數變異最近被用于結腸直腸癌、乳腺癌和血液病惡性腫瘤的早期診斷。因此,Q-mNGS 具有同時診斷微生物感染和腫瘤的潛力。

腫瘤診斷的金標準是活檢和病理染色,需要借助侵入性手術,通常需要 3~7 天,且不主要考慮腫瘤時,可能并不選擇進行活檢。Q-mNGS 可檢測多種臨床標本,報告周期也較短(TAT 13 小時)。Q-mNGS 通過檢測 CNV,可促進臨床對腫瘤的關注,有助于對腫瘤的早期診斷。結合病原檢測和 CNV 分析,Q-mNGS 可提供多層次的診斷線索,有助于優化腫瘤診斷的敏感性,對疑似感染的患者鑒別診斷具有重要意義。

【喜報】杰毅生物榮登 2021Venture50 新芽榜 50 強!

12 月 15 日,由清科創業、投資界發起的 2021 Venture50 終評榜單正式出爐!在今年的評比中,杰毅生物脫穎而出,榮登 “新芽榜 50 強” 榜單。

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Venture50(簡稱 V50),由清科創業自 2006 年創辦至今。歷經十余年的發展與升華,本評選挖掘并見證了無數優秀創業企業從 “新芽” 成長為 “獨角獸”,是高成長企業投資風向標。本屆評選繼續與數百家投資機構、逾千位投資人攜手,深耕產業,持續發掘高成長企業,讓科技創新與產業資本相輔相融。設置了風云榜、新芽榜以及硬科技、數字科技、醫療健康、新消費四大行業榜單。

入榜企業主要呈現以下幾個特點:

一是所屬行業聚焦科技創新;

二是投資融資活動高度活躍;

三是覆蓋地域實現新的擴展。

杰毅生物是一家聚焦感染性疾病分子診斷領域的科技新銳企業。經過對前沿分子技術的持續探索和創新,已形成基因編輯(CRISPR/Cas)高通量測序(NGS)兩大前沿技術平臺。目前,杰毅生目前已率先成功研發出全球領先的病原宏基因組全自動智能化檢測產品解決方案,率先推出定量宏基因組檢測技術,成為目前國內唯一一家提供病原宏基因組 mNGS 全自動檢測產品解決方案的公司。在武漢新冠疫情期間,在金銀潭醫院建立了中國第一個本地化 mNGS 感染精準檢測中心,成為中國唯一一家為新冠重癥患者提供 mNGS 檢測的公司。懷揣著 “讓每位感染患者第一時間得到精精準診療” 的企業愿景,公司全力建設覆蓋全國的 mNGS 檢測服務網絡,實現了在 13 小時內為感染患者提供快速、精準、可靠的 mNGS 檢測報告,幫助更多的感染患者受益于精準醫療技術成果。

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今年榮登 “新芽榜”50 強見證了業界對杰毅生物快速成長,蓬勃發展的肯定。也激勵著杰毅團隊在技術創新的道路上源源不斷地 “抽枝發芽”,引領感染分子診斷領域綻放科技生命力!

迅速響應,全力防疫!杰毅生物正式上線新冠核酸檢測!

近日,浙江寧波、紹興、杭州等地陸續出現新冠病毒確診病例。目前,杭州市部分區縣市的疾控中心已經發發布了最新的緊急提醒。

為響應疫情監控的需要,杰毅生物旗下杭州杰毅醫學檢驗實驗室嚴陣以待,正式上線新型冠狀病毒核酸檢測服務,為個人和團體提供快速、準確、便捷的新冠核酸檢測服務。

杰毅生物全力承接杭州市新冠核酸檢測服務!

極致服務 安全高效

海報

溫馨提示:

1、采樣前請出示杭州健康碼與通行碼,配合工作人員測量體溫,有發熱(體溫≥37.3℃)、咳嗽等癥狀,或近期有疑似陽性密切接觸史人員,請前往定點醫院診治。請勿預約本服務。不接待健康碼為紅碼、黃碼人員
2、采樣等候時,請與其他等待者保持 1 米以上安全距離
3、請攜帶相關證件:采樣時須攜帶本人身份證或護照,核對信息后方可采樣。
4、采樣前勿進食:核酸采樣前兩個小時盡量不進食,30 分鐘內停止抽煙喝酒嚼口香糖等一些與吞咽有關的行為,以保證采樣的準確性。
5、檢測報告:請關注 “杰毅醫檢” 微信公眾號,將出具電子版檢測報告,可自行下載打印,若需要紙質報告,請現場與工作人員溝通備注。
6、團體篩查:企業團體下單前請撥打服務熱線:400-0888-365 進行咨詢預約。

柳葉刀子刊 EBioMedicine:mNGS 首次用于同時診斷感染和腫瘤

近日,北京大學人民醫院檢驗科王輝教授團隊在國際著名的柳葉刀子刊《EBioMedicine》(IF=8.143)發表了題為 “Metagenomic next-generation sequencing to identify pathogens and cancer in lung biopsy tissue” 的研究論文。王輝教授為本文通訊作者,杰毅生物王珺博士和丁文超博士共同參與了此項研究。

不依賴培養、不需前提假設的宏基因組測序已成為診斷感染性疾病的有效方法,并迅速地從實驗室研究過渡到臨床應用。臨床對疑似感染患者進行 mNGS 以識別病原體,但惡性腫瘤患者與感染患者的部分臨床癥狀相似、難以鑒別,對此類患者進行常規 mNGS 檢測時,結果可能為陰性。

染色體不穩定性作為一種重要的腫瘤標志物,已在科學研究中進行廣泛討論,但在臨床診斷中應用較少。本研究基于 mNGS 可識別宿主染色體不穩定性的原理,對 mNGS 用于同時檢測肺活檢組織中的病原體和染色體不穩定性進行了研究,并且探討了基于 Illumina 和 Nanopore 測序平臺的宏基因組測序在肺活檢組織中的病原體診斷價值。結果顯示,以病理結果為金標準,mNGS 對于惡性腫瘤的臨床診斷敏感性、特異性、準確率分別為 83.7%、97.6%、92.9%;Illumina 測序在感染診斷中的敏感性和特異性分別為 77.6% 和 97.6%,而 Nanopore 測序的敏感性為 34.7%,特異性為 98.7%。本研究數據顯示 illumina 平臺在肺活檢組織的病原體檢測性能顯著優于 Nanopore 平臺。

一.病人特征

本研究納入北京大學人民醫院檢驗科 133 例疑似肺部感染或胸部影像學異常的肺活檢組織標本,并根據 CAP、HAP 和疑似感染的診斷標準,分為 LRTI 組(Lower respiratory tract infection, n=49)和非 LRTI 組(n=84)。非 LRTI 組的惡性腫瘤發生率明顯高于 LRTI 組(41.7% vs. 16.3%),LRTI 組血液病患病率明顯高于非 LRTI 組(14.3% vs. 3.6%)。LRTI 組抗生素使用發生率顯著高于非 LRTI 組,住院時間較非 LRTI 患者略長,白細胞計數、C 反應蛋白、降鈣素原均高于非 LRTI 組。

二、Illumina 和 Nanopore 平臺對肺活檢組織的病原體檢測性能

從標本接收到結果分析,Illumina 測序比 Nanopore 測序的 TAT 長,比常規培養的 TAT 短。培養陽性率為 13.5%(18/133),培養結合其他微生物檢測(包括 qPCR、ELISA、GeneXpert MTB/RIF 和組織學檢測等)的陽性率為 32.3%(43/133)。Illumina 測序的陽性率為 30.1%(40/133),與培養結果相比,敏感性和特異性分別為 83.3% 和 79.1%;與所有常規微生物檢測相比,敏感性和特異性分別為 74.4% 和 95.6%;與綜合參考標準相比,敏感性和特異性分別為 77.6% 和 97.6%。Nanopore 測序的陽性率為 14.6%(18/123),去除建庫失敗標本后,與培養結果相比,敏感性和特異性分別為 38.9% 和 91.4%;與所有常規微生物檢測相比,敏感性和特異性分別為 33.3% 和 97.5%,與綜合參考標準相比,臨床敏感性和特異性分別為 34.7% 和 98.7%。

三、結果不一致的標本信息

整體檢測性能比較:133 例肺活檢標本中培養到 20 例病原體,其中 2 例標本存在合并感染,8 例標本感染真菌,4 例標本感染抗酸桿菌,其余 8 例標本感染其他細菌。其他微生物檢測檢出 25 例其他病原體:BALF 培養鑒定 3 例,GM 試驗陽性 7 例,抗體陽性 1 例,PCR 檢測陽性 14 例。與 Illumina 測序和 Nanopore 測序結果對比發現:僅靠臨床常規微生物檢測識別病原體 9 例;Illumina 測序額外識別病原體 11 例;Nanopore 測序額外識別病原體 4 例;Illumina 和 Nanopore 測序均陽性,但臨床微生物檢測結果為陰性的有 3 例;臨床微生物檢測結果與 Illumina 或 Nanopore 測序結果完全一致的總計 38 例。

真菌檢測性能比較:2 例標本的培養結果與 Illumina 和 Nanopore 測序結果均不一致。臨床微生物檢測和 Illumina 測序均檢測到的真菌 7 例;臨床微生物檢測和 Nanopore 測序均檢測到的真菌 1 例;三類方法均檢測到的真菌 6 例;與臨床微生物檢測相比,Illumina 和 Nanopore 測序額外識別了 9 例真菌,且與組織病理結果一致。

分枝桿菌檢測性能比較:臨床微生物檢測檢出分枝桿菌 14 例,Illumina 和 Nanopore 測序分別檢出 10 例和 2 例,通過 Illumina 測序鑒定了 1 例抗酸桿菌陽性病原體為堪薩斯分枝桿菌。共計 4 例分枝桿菌僅有臨床微生物學檢出,Illumina 或 Nanopore 測序均未檢測到分枝桿菌屬,其中 1 例抗酸桿菌陽性,3 例 qPCR 陽性。

四、基于 Illumina 測序的染色體不穩定性檢測

通過 Illumina 測序獲得標本中的宿主序列,對 127 個肺活檢組織標本(43 例組織學上確診為惡性腫瘤)進行染色體不穩定性分析,對腫瘤進行診斷。mNGS 共檢測到 36 例腫瘤患者,其中 31 例為臨床和病原 mNGS 檢測陰性的患者,5 例為病原體檢測陽性患者。與病理檢查結果比較,mNGS 對于腫瘤診斷的臨床敏感性為 83.7%,特異性為 97.6%,準確率為 92.9%。經臨床結果證實,基于 Illumina 平臺的 mNGS 同時檢測到 38 例感染患者和 36 例癌癥患者(包括 18 例初診肺陰影、占位性病變或結節的患者)。

本研究首次證明了使用 mNGS 可以在肺活檢組織標本中同時檢測病原體感染和腫瘤。作者指出,基于 Illumina 測序平臺的 mNGS,分別以培養、微生物檢測和綜合參考為標準時,其敏感性較高;而 Nanopore 測序的靈敏度遠低于此前報道,原因可能在于肺活檢組織中病原體濃度可能低于體液,以及宿主背景(人源含量)較高。

研究發現 mNGS 可提高肺部真菌感染的診斷敏感性,與此前研究結果類似,有利于應對近年來肺部真菌感染發病率上升且早期診斷困難的現象,但作者建議在通過 mNGS 診斷真菌感染時,需結合其他臨床檢測方法(如 GM 試驗或病理檢測),以規避 mNGS 匯報背景污染的風險。本研究中 mNGS 對于分枝桿菌的檢測敏感性較低,與此前報道不完全一致,可能是由于結核分枝桿菌序列數較低以及不同研究的波動性相關。本研究也對 mNGS 檢測到 CMV 和 EBV 的患者進行分析,提出 CMV 和 EBV 在健康人群血液中也可以檢出,但皰疹病毒的激活在造血干細胞移植后較常見,且與預后不良有關,因此建議 mNGS 檢測到 CMV 或 EBV 時,應根據標本類型和臨床癥狀進行解讀。

另外,該研究首次指出,來自 mNGS 的宿主序列可以用于檢測腫瘤患者的染色體不穩定性,且有助于提高腫瘤診斷的準確性和時效性(病理檢查 TAT 約 48 小時),并降低檢測成本,但仍存在少數標本的假陽性(2 例)和假陰性(7 例),因此需要根據更大的隊列研究結果對判讀閾值進行調整。研究還指出對于 Nanopore 測序平臺而言,優勢在于序列讀長而非序列數量,而人源含量的高低會影響基因組的覆蓋度,進而影響染色體不穩定性的判讀。因此應用 Nanopore 測序平臺的腫瘤判讀模型仍要進一步調整。

綜上所述,本研究首次報道了基于 Illumina 測序平臺的 mNGS 在肺活檢組織標本中同時診斷感染和腫瘤。該技術可以有效地對影像學異常如肺部陰影、占位性病變或結節的患者提供腫瘤診斷。本研究建議在 Nanopore 測序的濕實驗中進行去宿主操作,以提高病原體的檢測敏感性。

基因科技賦能智慧醫療 | 鎂信健康攜手杰毅生物 共創感染精準醫療普惠時代

近日,杭州杰毅生物(以下簡稱 “杰毅生物”)與上海鎂信健康科技有限公司(以下簡稱 “鎂信健康”)簽署戰略合作協議。雙方將通過深度整合技術和平臺資源優勢,合力將感染精準診療新技術融入普惠醫療生態圈,讓更多的感染疾病患者受益于創新基因科技成果。

當前,由病原微生物引起的感染性疾病已經成為全球死亡率和發病率最高的疾病之一,在我國,感染性疾病的流行現狀亦不容樂觀。根據 2020 年中國衛生健康統計年鑒,2019 年全國感染相關門診患者超 2 億人次,使用抗生素的住院患者達到 1.16 億人次,感染和耐藥問題依舊十分嚴峻。針對日益嚴重的抗生素和其他抗菌素藥品耐藥性問題,世界衛生大會將每年 11 月 18 日-24 日定為 “提高抗微生物藥物認識周”,通過提高社會公眾和醫務人員對耐藥危機的認識,避免耐藥性感染的進一步出現和蔓延。

感染性疾病控制的關鍵在于精準快速明確感染病原體,進行科學合理的用藥治療。為此,國家衛健委將 “提高住院患者抗菌藥物治療前病原學送檢率” 列入十項國家醫療質量安全改進目標。今年 10 月 28 日,國家衛健委發布 “提高住院患者抗菌藥物治療前病原學送檢率專項行動指導意見”,首次將基因測序技術納入《常見病原學檢測目錄》。

杰毅生物作為感染性疾病新一代分子診斷技術的創新推動者,以 “讓每位感染患者第一時間得到精準診療” 作為愿景目標,通過自主創新技術和產品解決了檢測時間長、敏感性差等染性疾病臨床診斷常見的難題。公司在國內首推 Q-mNGS 定量宏基因組檢測技術,擁有全球領先的一站式全自動化 mNGS 產品解決方案,實現在 13 小時內完成 mNGS 檢測全流程。杰毅生物也憑借強大的產品技術能力,成為了全國唯一一家在武漢金銀潭醫院為新冠重癥患者提供本地化 mNGS 檢測的公司。公司將全力投入搭建覆蓋全國的 mNGS 交付中心,讓快速、精準的 mNGS 檢測技術造福更多的感染患者。

作為創新型醫療健康服務平臺,鎂信健康始終致力于以智慧科技為驅動,醫療和保險雙平臺為核心,為用戶及家人提供更全面、更經濟、更優質的醫療健康服務。公司旗下全新設立康付健康、康付智保、康付洞察三個品牌,賦能醫療健康全產業鏈。其中惠民保業務目標將是覆蓋全國超過 70 個大中城市和 5000 萬人群,持續推動惠民健康升級;而在政策險項目建設方面,鎂信健康將繼續在罕見病、腫瘤和慢病等領域發力,持續引領健康險創新。

本次戰略合作將依托雙方技術產品優勢和平臺資源優勢,以患者為中心,拓展感染性疾病檢測領域的創新合作模式。深入打造覆蓋全人群、全病程、全周期的創新醫療管理服務體系,為人民大眾帶來優質、高效、經濟可及的醫療價值。

鎂信健康創新支付及患者服務事業部總經理馮昊表示:“鎂信健康始終致力于積極探索多元化創新支付手段,構建藥品支付領域多層次保障體系。我們與杰毅生物的本次合作將能進一步滿足廣大感染疾病患者的用藥需求,使他們得到更好的獲益和用藥保障未來,我們將繼續充分發揮自身的平臺優勢,對感染疾病患者提供更優質、更充分的支持,同時與杰毅生物攜手將感染精準診療新技術更快地惠及患者,讓更多患者受益于醫學技術創新。”

杰毅生物創始人&CEO 王珺博士表示:“杰毅生物的愿景是讓每位感染患者第一時間得到精準診療。此次與鎂信健康達成的戰略合作,拓寬了感染患者普惠醫療支付保障體系的廣度。未來我們將繼續攜手鎂信健康,充分發揮雙方在各自在感染性疾病創新分子檢測技術和創新支付、智慧醫療平臺領域的優勢,強強聯手,探索更多創新合作模式,共同譜寫感染精準醫療普惠的新篇章。”

關于杰毅生物

杭州杰毅生物技術有限公司總部位于浙江杭州,是一家專注于感染性疾病分子診斷的高新技術企業。公司聚焦感染疾病精準醫療領域,以高通量測序(NGS)和基因編輯(CRISPR/Cas)為技術平臺,將基因檢測、大數據分析和人工智能等前沿技術融合創新,致力于 “讓每位感染患者第一時間得到精準診療”。

通過多年的潛心研發和臨床應用實踐,杰毅生物成為目前國內唯一一家提供病原宏基因組 mNGS 全自動檢測產品解決方案的公司,與中國醫學科學院北京協和醫院、復旦大學附屬華山醫院、廣州呼吸健康研究院等國內頂級臨床機構建立了深入合作關系,打造基于大數據的人工智能診斷系統和服務。公司將堅守 “創新檢驗未來” 的使命,引領分子診斷進入新時代。

關于鎂信健康

鎂信健康以智能科技為驅動,以醫療與保險雙平臺為核心,致力為用戶及家庭提供更全面、更經濟、更優質的醫療健康服務。

鎂信健康連接每一位參與者,想患者所想,知百姓所需,驅動以患者為中心的醫療服務創新。我們提供更可及的醫療資源、更優質的醫藥服務、更安心的醫療保障和更個性化的醫療與健康管理。

依托優質的醫療健康服務,鎂信健康幫助每一個患者更有效率地管理醫療支出,為每一個家庭提供保護傘。

mNGS 首次揭示細菌和真菌感染可促進中耳膽脂瘤骨質侵蝕

近日,浙江大學醫學院附屬第二醫院聯合杰毅生物共同開展了關于中耳膽脂瘤的發病機制研究。并首次應用 mNGS 探究了病原微生物與中耳膽脂瘤之間的聯系,研究成果于 2021 年 11 月 5 日發表在《Frontiers in Microbiology》(IF 5.64)雜志上。浙江大學醫學院附屬第二醫院耳鼻咽喉科蔣驊主任為本文第一作者,浙大醫學院轉化學院陳祥軍教授為本文通訊作者,杰毅生物王珺博士、韓序博士和丁文超博士共同參與此研究。

1. 研究背景

中耳膽脂瘤通常是中耳炎和咽鼓管功能障礙的結果,患者一般表現為慢性耳漏和進行性地傳導性聽力喪失。據報道,病原微生物感染與中耳膽脂瘤的發生密切相關,最常見的有銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌。然而,傳統的病原學檢測技術在中耳膽脂瘤中的病原微生物檢出率通常很低,導致臨床難以及時有效地獲得有用信息。病原宏基因組測序 (mNGS) 作為一種新型的病原學分子診斷技術,可提供更高的靈敏度和通量,并可同時檢測細菌、真菌、病毒、寄生蟲等多種病原微生物,為臨床病原學診斷提供更多依據。但目前尚未有關于 mNGS 在中耳膽脂瘤中的研究應用,故本研究利用 mNGS 來探究病原微生物感染與中耳膽脂瘤發病機制的關系。

2. 材料與方法

本研究選取了來自浙江大學附屬第二醫院耳鼻咽喉科的 16 例中耳膽脂瘤患者的組織標本(手術過程中采集),并同時對其進行傳統病原學檢測和 Q-mNGS 檢測。所有患者均行術前顳骨 CT 掃描,記錄骨侵蝕 CT 評分 (表 1)。

表 1? 顳骨 CT 掃描評分

3. 研究結果

納入研究的 16 例中耳膽脂瘤患者均表現為耳漏和聽力喪失,其中 7 例患者表現為嚴重的顳骨侵蝕,具體臨床特征見表 2。

表 2 中耳膽脂瘤患者臨床特征

傳統病原學檢測結果顯示,11 例為陰性,5 例為陽性,其中 1 例屬于真菌感染,4 例屬于細菌感染,且 75%(3/4)為葡萄球菌屬感染。Q-mNGS 檢測結果顯示,病原微生物檢測陽性率為 100%(16/16)。其中,最常見的病原微生物屬為曲霉屬 (11/16,68.75%),序列數(1~2882)與相對豐度(0.01% ~ 90.34%)均存在較大差異;其次為葡萄球菌屬 (7/16,43.75%)(表 3)。此外,研究還發現,曲霉屬的相對豐度在患者組之間存在顯著差異,CT 評分高的患者曲霉屬相對豐度明顯高于 CT 評分低的患者 (p = 0.023)(表 4 和圖 1)。

表 3? 16 例患者的傳統病原學檢測結果和 Q-mNGS 檢測結果

表 4 不同顳骨 CT 評分患者的曲霉屬相對豐度

圖 1 不同顳骨 CT 評分患者的曲霉屬相對豐度

4. 研究結論

本研究結果顯示,Q-mNGS 在中耳膽脂瘤患者的病原體檢出率高達 100%,顯著高于傳統病原學檢出率,表明 mNGS 有助于提高中耳膽脂瘤病原體檢出。此外,研究還發現,Q-mNGS 檢出與膽脂瘤特異性相關的最常見微生物為曲霉屬(12/16,75%),且其存在明顯與骨侵蝕程度有關,而傳統病原學檢測發現則以葡萄球菌屬為主,這也為微生物對中耳膽脂瘤的發病機制研究提供了新的思路。

杰毅生物與因美納深化戰略合作,攜手打造感染病原檢測新引擎

11 月 05 日,在第四屆中國國際進口博覽會上,杰毅生物與全球基因測序技術領導者因美納 Illumina 共同簽署進一步深化戰略合作協議,雙方將在感染病原檢測領域提供更優質的臨床產品和服務。杰毅生物 CEO 王珺博士出席簽約儀式。

杰毅生物深耕于高通量感染病原檢測領域,已搭建了以 NGS 為核心的規范化運營體系和本地化戰略布局,與因美納 Illumina 達成合作后,雙方的戰略合作將進一步深化 NGS 技術在感染病原檢測方面的臨床應用。